哈医大二院金世柱教授团队发表研究成果 为揭示骨髓间充质干细胞对肝硬化的治疗作用提供重要依据
肝硬化是一种慢性进行性肝脏疾病，是指在一种或多种病因长期反复作用下，导致的肝脏弥漫性损害。若不及时干预，肝硬化失代偿期患者可能会出现上消化道出血、肝性脑病、癌变等严重后果。原位肝脏移植是目前治疗肝硬化的有效治疗手段，但因供体不足，免疫排斥等问题严重限制了该技术的临床应用。近年来，国内外专家学者积极探寻肝脏移植以外的有效治疗肝硬化的方法。具有多向分化潜能的骨髓间充质干细胞，成为肝再生医学领域的研究热点。但因移植的骨髓间充质干细胞向肝脏转分化效率低，安全性不足等困难，严重限制了干细胞移植技术在临床上的广泛开展。
金世柱教授团队发现，在小鼠肝硬化组织标本及活化的肝星状细胞中，lncRNAKcnq1ot1表达水平显著升高。深入研究发现lncRNAKcnq1ot1表达水平可以被骨髓间充质干细胞的治疗部分逆转，同时受转录因子Creb3l1正向转录调控，lncRNAKcnq1ot1通过miR-374-3p/Fstl1信号轴调控肝硬化及肝星状细胞的活化程度。在小鼠肝硬化模型中，敲低lncRNAKcnq1ot1可缓解小鼠肝硬化严重程度。
既往研究发现，骨髓间充质干细胞具有旁分泌、归巢等作用。而金世柱教授团队的研究，证实骨髓间充质干细胞还可以通过调控肝星状细胞中lncRNAKcnq1ot1转录后调控水平发挥肝脏保护机制。团队确定了BMSCs-Creb3l1-lncRNAKcnq1ot1-miR-374-3p/Fstl1信号轴，可能为骨髓间充质干细胞治疗肝硬化提供新的理论依据。
金世柱教授表示，下一步团队会努力把科学研究与临床诊疗紧密结合，促进科研成果转化，为肝硬化的治疗提供新思路。
